Институт дорожной безопасности IIHS присвоил Lexus GS звание Top Safety Pick, благодаря чему GS стала третьей моделью в линейке Lexus заслужившей подобную оценку.
В аспектах безопасности Lexus GS сумел противостоять весу в 4,88 раза превосходящего собственный вес автомобиля, тем самым в 4 раза превышая требования IIHS. В плане безопасности Lexus GS 2013 оснащен активным круиз-контролем, системой предотвращения столкновений, помощью при торможении, Head-Up Display и системой ночного видения.